Resumen del estudio (inglés)
BACKGROUND: Keratinocyte carcinomas (KCs), comprising basal cell carcinoma (BCC) and squamous cell carcinoma (SCC), are the most common skin cancers worldwide. Actinic keratoses (AKs) are precursors to SCCs and markers of cumulative ultraviolet damage. Chemoprevention has been explored in cohorts who are high risk or immunosuppressed, however, their value in adults who are immunocompetent remains unclear. OBJECTIVES: To review the current evidence base for pharmacological interventions for the prevention of KCs and AKs in adults who are immunocompetent. METHODS: Following Cochrane guidelines, we searched PubMed, Embase and Cochrane CENTRAL (January 1985 to August 2025). Eligible studies were randomized controlled trials (RCTs) of adults who were immunocompetent evaluating topical or oral agents vs. placebo/control and reporting KC or AK incidence. Two reviewers independently screened studies, extracted data and assessed risk of bias using the Cochrane Risk of Bias 2 tool. RESULTS: Eleven RCTs (n = 7355) were included. Daily sunscreen significantly reduced the incidence of AKs by 24-51% across three trials (P < 0.05), and SCCs (rate ratio 0.61, 95% confidence interval 0.46-0.81) vs. placebo. Nicotinamide reduced SCCs by 30% and AKs by 13-35% across two trials (P < 0.05). Topical 5-fluouracil (5-FU) reduced superficial BCCs by 59% (P = 0.005). Oral retinoids yielded inconsistent results and were associated with frequent adverse effects. Oral difluoromethylornithine (DFMO) reduced BCC incidence by 30% in one trial (P = 0.03) but also caused persistent hearing loss in 19%. CONCLUSIONS: This is the first systematic review focused exclusively on chemoprevention in adults who were immunocompetent to the best of our knowledge. Sunscreen remains the foundation of skin cancer prevention. Nicotinamide and 5-FU show promise, whereas retinoids and DFMO lack sufficient efficacy or safety for routine use. Future trials should evaluate long-term nicotinamide efficacy, optimize 5-FU regimens and include more diverse populations to enhance generalizability. © The Author(s) 2026. Published by Oxford University Press on behalf of British Association of Dermatologists. All rights reserved. For commercial re-use, please contact reprints@oup.com for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our site—for further information please contact journals.permissions@oup.com. DOI: 10.1093/ced/llag073
Traducción al español (IA · NME)
Antecedentes: Los carcinomas de queratinocitos (KCs), que incluyen el carcinoma de células basales (BCC) y el carcinoma de células escamosas (SCC), son los cánceres de piel más comunes en todo el mundo. Las queratosis actínicas (AKs) son precursoras de los SCCs y marcadores de daño ultravioleta acumulativo. Se ha explorado la quimioprevención en cohortes de alto riesgo o inmunosuprimidas; sin embargo, su valor en adultos inmunocompetentes sigue sin estar claro. Objetivos: Revisar la base de evidencia actual sobre intervenciones farmacológicas para la prevención de KCs y AKs en adultos inmunocompetentes.
Métodos: Siguiendo las directrices de Cochrane, buscamos en PubMed, Embase y Cochrane CENTRAL (enero de 1985 a agosto de 2025). Los estudios elegibles fueron ensayos controlados aleatorizados (ECA) de adultos inmunocompetentes que evaluaban agentes tópicos u orales frente a placebo/control y que informaban sobre la incidencia de KC o AK. Dos revisores seleccionaron los estudios de forma independiente, extrajeron datos y evaluaron el riesgo de sesgo utilizando la herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo 2.
Resultados: Se incluyeron once ECA (n = 7355). El uso diario de protector solar redujo significativamente la incidencia de AKs en un 24-51% en tres ensayos (P < 0.05), y de SCCs (razón de tasas 0.61, intervalo de confianza del 95% 0.46-0.81) frente a placebo. La nicotinamida redujo los SCCs en un 30% y las AKs en un 13-35% en dos ensayos (P < 0.05). El 5-fluorouracilo (5-FU) tópico redujo los BCCs superficiales en un 59% (P = 0.005). Los retinoides orales mostraron resultados inconsistentes y se asociaron con efectos adversos frecuentes. La difluorometilornitina (DFMO) oral redujo la incidencia de BCC en un 30% en un ensayo (P = 0.03) pero también causó pérdida auditiva persistente en el 19%.
Conclusiones: Este es, hasta donde sabemos, el primer análisis sistemático centrado exclusivamente en la quimioprevención en adultos inmunocompetentes. El protector solar sigue siendo la base de la prevención del cáncer de piel. La nicotinamida y el 5-FU muestran potencial, mientras que los retinoides y el DFMO carecen de eficacia o seguridad suficientes para su uso rutinario. Los futuros ensayos deberían evaluar la eficacia a largo plazo de la nicotinamida, optimizar los regímenes de 5-FU e incluir poblaciones más diversas para mejorar la generalización. © El/los Autor(es) 2026. Publicado por Oxford University Press en nombre de la Asociación Británica de Dermatólogos. Todos los derechos reservados. Para reutilización comercial, por favor contacte con reprints@oup.com para derechos de reimpresión y traducción. Todos los demás permisos pueden obtenerse a través de nuestro servicio RightsLink mediante el enlace de Permisos en la página del artículo en nuestro sitio—para más información, por favor contacte con journals.permissions@oup.com. DOI: 10.1093/ced/llag073
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Detalles bibliográficos
- Autores: Susanto A, Morgan E, Lindsay D, Collins LG
- Publicado en: Clinical and experimental dermatology
- PMID: 41671392
- DOI: 10.1093/ced/llag073